人線粒體基因組測序

產品介紹常見問題經典案例


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經典案例

遺傳證據關于線粒體DNA異質性增加自閉癥譜系障礙的致病性[1]

發表雜志:PLos Genetics
發表時間:2016.10
影響因子:6.66

本研究選用903個成三家系(患病兒童-母親-兄弟姐妹),其中母親和兄弟姐妹都不患病,進行線粒體測序分析,發現患病兒童的異質性突變被富集在非多態性的mtDNA位點 (P=0.0015),與多態性位點相比,該位點更可能有害。與未患病的兄弟姐妹相比,患者中含有1.5倍的非同義突變,2.2倍的致病性突變,這些突變增加了患ASD的風險,并表現為IQ 降低、社會行為障礙。研究人員進一步研究了mtDNA的異質性的傳遞模式是否遺傳自母親或源于自身突變。綜上,該研究有助于提高ASD的診斷和治療。

線粒體DNA與重度抑郁癥之間的聯系[2]

發表雜志:Current Biology
發表時間:2015.12
影響因子:8.98

前人研究表明,線粒體DNA(mtDNA)的數量會發生改變以響應外部壓力,暗示了其可能與壓力相關疾病重度抑郁癥(MDD)相關。為探討mtDNA的遺傳調控機制,及其與MDD之 間的關聯。研究使用10,442名中國漢族女性MDD患者的低覆蓋度全基因組測序數據,對mtDNA水平進行了全基因組關聯分析(GWAS)。以計算比對到線粒體基因組上的標準讀取作 為mtDNA數量的一個衡量。結果鑒定了與mtDNA水平關聯的兩個位點,分別位于10號染色體的TFAM基因和7號染色體的CDK6基因,兩個位點均在一個獨立的陣列中復制。因此, CDK6是參與調控mtDNA的一個新分子。鑒定了MDD女性中異質性的增長率,并在利用小鼠模型的實驗范式中發現,可能是由于壓力造成異質性的增加。此外,研究發現至少有一個異 質性變異與mtDNA數量的變化顯著相關, 暗示了位點特異性的異質性可能作為壓力和mtDNA數量增加之間的聯系。這些發現表明,線粒體基因組的拷貝數和序列,參與了機體對壓力 的響應。

參考文獻

[1] Y Wang, M Picard, Z Gu, et al. Genetic Evidence for Elevated Pathogenicity of Mitochondrial DNA Heteroplasmy in Autism Spectrum Disorder[J].Plos Genetics, 2016,12(10): e1006391.
[2]Wang Y, Picard M, Gu Z. Genetic Evidence for Elevated Pathogenicity of Mitochondrial DNA Heteroplasmy in Autism Spectrum Disorder[J]. Plos Genetics, 2016, 12(10):e1006391.

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